Morris syndrom Symptomer, årsager, behandlinger

den Morris syndrom, også kaldet androgen ufølsomhed syndrom (SIA) eller testikel feminisering, er en genetisk tilstand, der påvirker seksuel udvikling.

De personer, der lider genetisk, er mænd, det vil sige, de har et X-kromosom og en anden Y i hver celle. Imidlertid svarer kropsformen ikke til det køn.

For at en mandlig fænotype skal udvikle, skal de ikke kun eksistere i visse niveauer af mandlige hormoner (testosteron) i blodet; det er også nødvendigt, at de androgenreceptorer, der fanger dem, virker korrekt.

Hvad der sker i dette syndrom er, at der er et underskud i disse receptorer, og derfor absorberer vævene i kroppen ikke tilstrækkeligt testosteron til at udvikle en mandlig form.

Således er disse personer født med tilsyneladende kvindelige kønsorganer og har tendens til at blive rejst som piger. Når de når puberteten, udvikler sekundære kvindelige tegn (udvidelse af hofterne, skarp stemme, forøget fedt) og brysterne. Men de indser, at menstruation ikke vises, da de ikke har livmoder. Derudover har de mangel på underarm og skindhår (eller er fraværende).

Morris syndrom blev opdaget i 1953 af forskeren og gynækologen John McLean Morris (dermed navnet). Efter at have observeret 82 tilfælde (to var egne patienter), beskrev hun "testikel feminiseringssyndrom".

Han troede, det var fordi testiklerne af disse patienter producerede et hormon, der havde en feminizing effekt, men er nu kendt, at den manglende virkning af androgener i kroppen. Når det nødvendige testosteron ikke absorberes, har kroppen en tendens til at udvikle sig med feminine figurer. Det er ligegyldigt, at testosteronniveauerne øges, problemet ligger i kroppen, som ikke fanger det. Derfor er udtrykket "androgenresistens" nu mere udbredt.

Vi kan også finde Morris syndrom konceptualiseret som mandlig pseudohermafroditisme.

Udbredelse af Morris syndrom

Ifølge Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado og Formoso Martín (2012); Det anslås, at Morris syndrom kan forekomme hos en ud af 20.000 til 64.000 nyfødte. Selv tallet kan være højere, hvis du tæller de tilfælde, der endnu ikke er blevet diagnosticeret, eller som ikke anmoder om lægehjælp.

Morris syndrom betragtes som den tredje årsag til amenoré efter gonadal dysgenese og fraværet af vagina ved fødslen.

typen

Der er ingen enkelt grad af androgen-ufølsomhed, men syndromets egenskaber afhænger af niveauet af androgenreceptorunderskuddet.

Der kan således være færre dihydrotestosteronreceptorer end normalt og modtage mindre testosteron end nødvendigt, eller der kan være tilfælde, hvor receptormangel er totalt.

De tre klassiske typer androgen-ufølsomhed (SIA) er:

- Mild androgen-ufølsomhedssyndrom: mandlige ydre kønsorganer.

- Delvis androgen-ufølsomhedssyndrom: delvist maskuliniserede genitalier.

- Komplet androgen ufølsomhed syndrom: kvindelige kønsorganer.

Morris syndrom er indrammet i sidstnævnte, da der er en komplet androgenresistens, hvor patienter fødes med kvindelige eksterne genitalier.

I ufuldstændige former kan forskellige niveauer af mandlige og kvindelige træk forekomme som klitoromegali (større klitoris end normalt) eller delvis lukning af den ydre vagina.

Karakteristika og symptomer

Personer med Morris syndrom vil ikke manifestere symptomer i barndommen. Faktisk modtager flertallet diagnosen, når det kommer til specialisten med den begrundelse, at menstruation ikke vises.

De karakteristika, der normalt findes, er følgende:

- 46 XY karyotype, som er forbundet med den mandlige køn.

- De eksterne kønsorganer har et feminint udseende, selvom der er hypoplasia hos de store og mindre læber. Det betyder, at læberne ikke er fuldt udviklede, idet de er mindre.

- På trods af at de har normale ydre kønsorganer, er vagina lav og slutter i en blind blinddøde. Det vil sige, det er ikke forbundet med livmoderen, fordi det er mere sædvanligt at det ikke er dannet.

- Nogle gange har de ikke æggestokke, eller de er atrofierede.

- De har sædvanligvis undescended testikler, der findes i den inguinale region, i maven eller labia majora. Nogle gange er testiklerne inde i en inguinal brok, der kan palperes i den fysiske undersøgelse.

Disse testikler er normale, inden de når puberteten, men efter dette er de småpine rør mindre og spermatogenese forekommer ikke.

- Ved puberteten udvikles de normale sekundære kvindelige seksuelle karakterer, der når ud til en kvindes samlede udseende. Dette skyldes virkningen af ​​østradiol, et kvindelig kønshormon, der produceres i forskellige dele af kroppen.

Et særpræg ved syndromet er, at de ikke har hår i armhulen eller i pubierne, eller det er meget knappe.

- Fravær af menarche (den første menstruation).

- Blodniveauerne af testosteron er typiske, men i mangel af en korrekt funktion af androgenreceptorer kan mandlige hormoner ikke udøve deres arbejde.

- Som det er logisk, forårsager denne sygdom infertilitet.

- Hvis ikke interveneret, er problemer med samleje hyppige som problemer med at gennemføre penetration og dyspareunia (smerte).

- Det har vist sig hos disse patienter et fald i knogletæthed, hvilket kan skyldes påvirkning af androgener.

- Hvis testiklerne ikke fjernes, er der en øget risiko for ondartede tumorer i kimcellerne, efterhånden som alderen øges. I en undersøgelse blev risikoen estimeret til 3,6% ved 25 år og ved 33% ved 50 år (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

årsager

Morris syndromet er en arvelig tilstand med et recessivt mønster forbundet med X-kromosomet. Det betyder, at det muterede gen, der forårsager syndromet, er placeret på X-kromosomet.

Det forekommer oftere hos mænd end hos kvinder, da kvinder har brug for mutationer i begge kromosomer (XX) for at præsentere forstyrrelsen. I stedet kan mænd udvikle det med en mutation på deres X-kromosom (de har kun en).

Således kan kvinder være bærere af det muterede gen, men ikke præsentere syndromet. Faktisk forekommer det, at ca. to tredjedele af alle tilfælde af androgenresistens er arvet fra mødre, der har en ændret genkopi på en af ​​deres to X-kromosomer.

De øvrige tilfælde skyldes en ny mutation, der forekommer i moderens æg på tidspunktet for opfattelsen eller under fostrets udvikling (Genetics Home Reference, 2016).

Mutationerne af dette syndrom er placeret i AR-genet, som er ansvarlig for at sende instruktioner til udvikling af AR-proteiner (androgenreceptorer). Disse er dem der formidler virkningerne af androgener i kroppen.

Receptorerne indfanger mandlige kønshormoner som testosteron og sender dem til forskellige celler til normal mandlig udvikling..

Når dette gen er ændret, som i Morris syndrom, kan underskud forekomme både kvantitativ (antal modtagere) og kvalitative (unormale receptorer eller funktionssvigt) af androgenreceptorer.

På denne måde reagerer cellerne ikke på androgener, det vil sige at de mandlige hormoner ikke har nogen virkning. Derfor forhindres udviklingen af ​​penis og andre typiske egenskaber hos hanen, og en feminin udvikling er givet måde.

Specifikt eksisterer testosteron i disse individer er aromatiseret (det transformeres ved aromatase enzym) til østrogen, et kønshormon, der er årsag til kvindelig udseende i Morris syndrom.

Nogle træk af mænd udvikles, fordi de ikke er afhængige af androgener. For eksempel dannes testiklerne på grund af SRY-genet, der er til stede på Y-kromosomet.

diagnose

Som nævnt er diagnosen normalt lavet efter puberteten, fordi disse patienter normalt ikke mærker nogen symptomer før dette.

Men det er en vanskelig syndrom at diagnosticere, fordi udseendet er helt feminin og indtil en scanner bækken området eller en kromosomal undersøgelsen udføres problemet er opdaget.

Hvis der er mistanke om forekomsten af ​​Morris syndrom, vil specialist udføre en diagnose baseret på:

- Komplet klinisk historie hos patienten, idet det er vigtigt, at hun ikke har præsenteret menstruation.

- Fysisk efterforskning, der kan være baseret på Tanner Scale, som er en, der afspejler niveauet for seksuel modning. I dette syndrom bør det være normalt i brysterne, men lavere i kønsorganerne og håret i armhulerne og pubiserne.

Du kan også bruge Quigley Scale, som måler graden af ​​maskulinitet eller kvindelighed i kønsorganerne. Takket være dette indeks er det også muligt at skelne mellem de forskellige typer af androgen-ufølsomhed.

- Gynækologisk ultralyd: billeder af de indre kønsorganer opnås gennem lydbølger. Ofte observeres ingen livmoder eller æggestokke, men testikler kan være til stede i nogle nærliggende områder. Vagina har normalt en kortere længde end normalt.

- Hormon studier: gennem en blodprøve er nyttigt at undersøge testosteronniveauer (i syndrom Morris er høje og ligner de mandlige niveauer), The hormoner (FSH), luteiniserende hormoner (LH) eller østradiol (E2).

- Kromosomal undersøgelse: kan udføres gennem en blodprøve, hudbiopsi eller anden vævsprøve. I dette syndrom skal resultatet være en karyotype 46 XY.

I historien har der været konflikter, når man beslutter, hvornår og hvordan man afslører en diagnose af Morris syndrom til den berørte person. I oldtiden blev det ofte skjult af læger og slægtninge, men det har åbenbart en endnu mere negativ indvirkning for personen.

På trods af det dilemma, som det genererer, er det nødvendigt at forsøge at få patienten til at modtage informationen i et empatisk og afslappet miljø og reagere på al sin rastløshed.

behandling

I øjeblikket er der ingen metode til at korrigere underskuddet af androgenreceptorer til stede i Morris syndromet. Men der er andre interventioner, der kan udføres:

- Dileringsterapi: Før man overvejer det kirurgiske indgreb, gøres forsøg på at øge vaginaets størrelse ved hjælp af dilatationsmetoder. Det anbefales at blive udført efter puberteten.

Da skeden er elastisk, består denne terapi i introduktion og rotation af en phallic-formet genstand flere gange om ugen i et par minutter, hvilket er progressivt.

- Gonadektomi: Det er nødvendigt at fjerne testiklerne hos patienter med Morris syndrom, da de har tendens til at udvikle ondartede tumorer (karcinomer), hvis de ikke fjernes. Det er afgørende, at en god prognose udvindes hurtigst muligt.

- Psykologisk bistand: Det er vigtigt for disse patienter at modtage psykologisk behandling, da dette syndrom kan medføre betydelig utilfredshed med selve kroppen. Gennem denne form for indgreb vil personen kunne acceptere deres situation og føre et så tilfredsstillende liv som muligt og undgå social isolation.

Familiebånd kan endog arbejdes på, så familien støtter og bidrager til patientens trivsel.

- Til reduktion af knogletæthed, der er typisk for disse patienter, anbefales calcium og vitamin D-tilskud. Øvelsen kan også være meget gavnlig..

I mere alvorlige tilfælde kan brug af bisfosfonater, nogle lægemidler, der hæmmer knogleresorption, anbefales..

- Vaginal konstruktion kirurgi: hvis dilation metoder ikke har været effektive, kan rekonstruktion af en funktionel vagina være et alternativ. Proceduren kaldes neovaginoplasti, og hudtransplantater fra patientens tarme eller mundslimhinde anvendes til genopbygningen..

Efter operationen vil udvidelsesmetoder også være nødvendige.

- Hormonudskiftning: Estrogen er blevet forsøgt hos disse patienter for at afhjælpe manglen på knogletæthed, men det ser ud til, at dette ikke har den ønskede effekt overalt i verden.

På den anden side er androgener blevet indgivet efter fjernelse af testiklerne (da der er et signifikant fald i niveauet af disse). Tilsyneladende opretholder androgener en følelse af velvære hos patienterne.

referencer

1. Borrego López, J.A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado, G., & Formoso Martín, L.E. (2012). Morris syndrom. Kubanske Journal of Obstetrics and Gynecology, 38(3), 415-423. Hentet den 14. oktober 2016.
2. Quigley C. A., De Bellis A., Marschke K.B., Awady M.K., Wilson E. M., French F.S. (1995). Androgen receptor defekter: historiske, kliniske og molekylære perspektiver. Endokrin. Rev. 16(3): 271-321.
3. Manuel M., Katayama P.K., & Jones H.W. (1976). Alderen af ​​forekomsten af ​​gonadale tumorer hos intersex patienter med et kromosom. Am. J. Obstet. Gynecol. 124(3): 293-300.
4. Hughes I.A., Deeb A. (2006). Androgen modstand. Bedste praksis. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel L. K., Trifiro M.A. (1999). Androgen ufølsomhedssyndrom. I: Pagon R. A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Hvilke typer tests er tilgængelige for at bestemme eksistensen af ​​en medfødt genetisk defekt hos et barn? (N.D.). Hentet den 14. oktober 2016, fra University of Utah, Sundhedsvæsen.
7. Androgen ufølsomhed syndrom. (N.D.). Hentet den 14. oktober 2016, fra Wikipedia.
8. Androgen ufølsomhed syndrom. (N.D.). Hentet den 14. oktober 2016, fra Medline Plus.
9. Androgen ufølsomhed syndrom. (11. oktober 2016). Hentet fra Genetics Home Reference.
10. Komplet androgen ufølsomhed syndrom. (N.D.). Hentet den 14. oktober 2016, fra Wikipedia.