Smith-Lemli-Opitz syndrom Symptomer, årsager og behandling

den Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLO) er en metabolisk lidelse, der omfatter flere forskellige symptomer, bl.a. væsentligt langsom vækst, karakteristiske enkle træk, mikrocephali (der måler mindre end normalt hoved), mental retardering, der kan være milde eller moderate indlæringsvanskeligheder og problemer adfærd.

Det ledsages også af misdannelser i lungerne, hjertet, nyrerne, tarmene og endda i kønsorganerne. Derudover kan de frembyde syndakty eller fusion af nogle af fingrene eller polydaktiske; hvilket betyder at de har mere end 5 fingre på en fod eller hånd.

Det ser ud til at skyldes manglen på et enzym, der er vigtigt at metabolisere det kolesterol, der er erhvervet ved genetisk arv af autosomalt recessivt mønster.

Imidlertid synes sådanne præsentationer at variere meget afhængigt af sygdommens sværhedsgrad selv i samme familie.

Dette syndrom kan forekomme i litteraturen med navne som: 7-dehydrocholesterolreduktase mangel, RSH syndrom eller SLO syndrom.

En lille historie ...

I 1964 beskrev pædiatrikere David Smith, Luc Lemli og Opitz John 3 mandlige patienter med mikrocephaly og hypogenitalisme og definerede denne betingelse som RSH ved initialerne af disse patienters oprindelige efternavne..

Efterfølgende blev navnet på syndromet ændret til opdagernes (SLO) efternavne.

Ca. 30 år senere, Tint et al. (1994) opdaget hos 5 patienter med denne tilstand, signifikant lave blodkolesterolkoncentrationer, men en stigning på mere end 1000 gange niveauerne af 7-dehydrocholesterol. De så, at denne stigning skyldtes manglen på et enzym, som skulle transformere 7-dehydrocholesterol til kolesterol.

Senere blev DHCR7 genet associeret med denne sygdom identificeret, kloning i 1998 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Statistik

Smith-Lemli-Opitz syndrom påvirker ca. 1 ud af 20.000 til 60.000 levendefødte over hele verden. Det kan virkelig blive arvet hos 1 ud af 1590 til 13.500 individer, men denne figur er ikke brugt, fordi mange fostre med denne tilstand dør inden de fødes (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Med hensyn til køn påvirker det både mænd og kvinder lige, selv om det lettere diagnostiseres hos mænd, da kønsforvrængninger er mere synlige end hos kvinder. Desuden synes det at være hyppigere hos mennesker af europæisk oprindelse; især fra lande i Centraleuropa som Tjekkiet eller Slovakiet. Det er dog meget sjældent i befolkningen i Afrika eller Asien.

Årsager til Smith-Lemli-Opitz syndromet

SLO syndromet fremkommer på grund af mutationer i DHCR7 genet, der er til stede på kromosom 11, som er ansvarlig for at sende ordrer til fremstilling af enzymet 7-dehydrocholesterolreduktase. Dette er enzymet, der modulerer produktionen af ​​kolesterol og ville være fraværende eller meget lidt i dette syndrom, hvilket fører til en utilstrækkelig produktion af cholesterol, der ville hæmme normal vækst.

Dette giver en stor indflydelse, da kolesterol er vigtig i kroppen. Den består af et lipid svarende til fedt, der hovedsageligt opnås ved fødevarer af animalsk oprindelse, såsom æggeblommer, mælkeprodukter, kød, fjerkræ og fisk.

Det er afgørende for embryoet at udvikle sig uden problemer, idet det har vigtige funktioner som bidraget til strukturen af ​​membranerne i cellerne og myelin (substans der dækker hjernens celler). Det tjener også til at producere hormoner og fordøjelsessyrer.

Manglen på 7-dehydrocholesterolreduktase enzymet forårsager de komponenter, som kan være giftige for kolesterol at akkumulere i kroppen. Således har vi på den ene side lave kolesteroltal og samtidig ophobning af stoffer, som kan være giftige for organismen; forårsager manglende vækst, mental retardation, fysiske misdannelser og problemer i de indre organer.

Det er imidlertid ikke helt kendt, hvorledes disse problemer forbundet med cholesterol giver anledning til symptomatologien af ​​Smith-Lemli-Opitz syndromet..

I øjeblikket er der fundet mere end 130 mutationer relateret til syndromet i DHCR7 genet. Der er faktisk en database, der indeholder alle de beskrevne tilfælde af SLO med dens varianter, fænotyper og genotyper..

Selv om der er så mange mulige mutationer, hører de fleste tilfælde til de 5 hyppigste og resten er meget sjældne (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Disse mutationer i DHCR7 genet er arvet med et autosomalt recessivt mønster, hvilket betyder, at en person til at præsentere syndromet skal have arvet det muterede gen fra de to forældre. Hvis du kun modtager det fra en af ​​forældrene, vil du ikke præsentere sygdommen; men det kunne være en transportør og overføre det i fremtiden.

Der er 25% risiko for, at de to transportforældre har et berørt barn, mens risikoen for, at barnet er transportør, også vil være 50% i hver graviditet. På den anden side kan i 25% af tilfældene fødes uden disse genetiske mutationer eller være en bærer; alle disse data er uafhængige af barnets køn (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Husk på, at der er større sandsynlighed for at have børn med nogen genetisk recessiv lidelse, hvis forældre, der er nære slægtninge (eller sammenhængende) end forældre, der ikke har disse links.

Hvilke symptomer har det??

Symptomerne varierer afhængigt af den berørte person, afhængigt af mængden af ​​kolesterol de kan producere.

Ifølge Jiménez Ramírez et al. (2001) dækker de kliniske egenskaber flere aspekter og kan være meget forskelligartede. Generelt findes de på ansigt, lemmer og kønsorganer; selv om de kan involvere andre kropslige systemer.

Mange af de berørte har typiske træk ved autisme, der påvirker social interaktion. Hvis tilstanden er mild, kan kun nogle problemer i læring og adfærd ses. men i de mest alvorlige tilfælde kan personen have en stor intellektuel handicap og fysiske abnormiteter, der kan føre til døden.

Der er symptomer, der måske allerede er til stede fra individets fødsel, selv om vi vil inkludere de der forekommer i alle faser af livet:

Hos mere end 50% af patienterne:

- Mangel på fysisk udvikling observeret efter fødslen.
- Mental retardation (100%).
- Microcephaly (90%).
- Syndaktisk eller fusion af 2 eller 3 tæer (<95%).
- Palpebral ptosis, det vil sige at have et af de øvre øjenlåg faldet (70%).
- Urinary meatus placeret på et andet sted end normalt hos mænd, som det kan være i den nederste del af glans, bagagerum eller sammenføjning mellem pungen og penis. Det er til stede i 70% af tilfældene.
- Cleft gane, der manifesterer sig som en slags langstrakt hul i ganen (50%).
- Meget lille kæbe eller micrognathia.
- Meget lille sprog (microglossia).
- Øre med lav implantation.
- Kort næse.
- Ufuldstændig afstamning af en eller begge testikler.
- Hypotoni eller lav muskel tone.
- Spiseforstyrrelser.
- Adfærdssygdomme: antisocial, selvdestruktiv og voldelig adfærd. Autistiske selvstimulerende adfærd forekommer også som gentagne bevægelser af balance.
- autisme.

Fra 10 til 50% af tilfældene:

- Tidlige katarakter.
- Polydactyly eller en finger efter lillefingeren.
- Forsinket vækst i føtalstadiet.
- Tvetydige kønsorganer.
- Hjertefejl.
- Multicystic nyre.
- Manglende nyre eller begge ved fødslen.
- Leversygdomme.
- Adrenal hyperplasi
- Lungemæssige abnormiteter.
- Overdreven svedtendens.
- Cerebrale abnormiteter i strukturerne placeret i midterlinien, såsom ufuldstændig udvikling af corpus callosum, septum og cerebellar vermis.
- Acrocyanose: kutan vasokonstriktion, der forårsager en blålig farve i hænder og fødder.
- Equinovar fødder.
- Pylorisk stenose (15%)
- Hirschprungs sygdom, der forårsager mangel på tarmmotilitet (15%)
- lysfølsomhed.

Andre symptomer:

- Fedme eller koma.
- Akkumulering af væske i fostrets krop.
-Ændringer i neurologisk udvikling.
- Neuropsykiatriske problemer, der forekommer oftere, når de når voksenalderen.
- Åndedrætssvigt på grund af lungeproblemer.
- Høretab.
- Forandringer i syn, som kan ledsages af strabismus.
- opkast-.
- forstoppelse.
- kramper.

Hvordan kan du diagnosticere?

Dette syndrom fremgår af opfattelsen, selvom barnet er født, er symptomerne ikke meget klare og mere subtile end i sen barndom eller voksenalderen; især hvis de er mildere former for sygdommen. Af denne grund er det ved flere lejligheder opdaget sent.

Under alle omstændigheder er det mest almindelige, at denne tilstand allerede er mistænkt kort efter fødslen på grund af de misdannelser, som den normalt præsenterer (Steiner, 2015).

Ifølge National Organization for Rare Disorders (2016) er diagnosen baseret på fysiske eksamener og en blodprøve, der registrerer kolesterolniveauer. Det er vigtigt, at barnet skal evalueres i alle mulige aspekter forbundet med sygdommen, såsom øjne, ører, hjerte, skeletmuskulatur, genital og gastrointestinale lidelser.

Som for blodprøver, vil et individ med SLO har en høj koncentration af 7-dehydrocholesterol (7-DHC) blod (forstadium, der skal transformeres ved hjælp af enzymet 7-dehydrocholesterol reduktase for cholesterol), og niveauer godt lavt kolesteroltal.

Det kan også detekteres før fødslen gennem en ultralyd eller ultralydteknik, en enhed der bruger lydbølger til at undersøge det indre af den gravide kvindes livmoder. Med denne teknik kan de fysiske deformiteter af dette syndrom overholdes.

En anden test er amniocentese, som indebærer fjernelse af en lille prøve af fostervæske (hvor fosteret udvikler) for at detektere genetiske defekter. De samme oplysninger kan opnås ved en prøveudtagning af chorionic villi (CVS), ekstrahering af en prøve af væv fra placenta.

På den anden side kan molekylære genetiske tests anvendes til prænatal diagnose for at observere, om der er mutationer i DHCR7 genet, og hvis det vil præsentere sygdommen eller kun vil være en bærer.

Hvad er sygdommens forløb??

Desværre dør de fleste af de mere alvorlige tilfælde af SLO kort efter fødslen. Hvis der er alvorlig intellektuel handicap, er det svært for disse mennesker at udvikle et uafhængigt liv.

Men hvis korrekt lægehjælp og en god kost er modtaget, kan disse patienter føre et normalt liv.

Hvilke behandlinger er der?

I øjeblikket er der ingen specifik behandling for Smith-Lemli-Opitz syndromet. Dette skyldes, at sygdommens biokemiske oprindelse ikke er kendt i dag med absolut sikkerhed, da cholesterol har flere komplekse funktioner i metabolismen.

Den medicinske behandling af SLO er baseret på de specifikke problemer, der findes i det berørte barn, og det er bedst at gribe ind tidligt..

Det kan være meget nyttigt at modtage kolesteroltilskud eller øge kolesterolindtaget gennem kost, for at forbedre udviklingsniveauet og mindske lysfølsomheden. Sommetider kombineres det med galdesyrer.

For solintolerance er det tilrådeligt for disse patienter at bruge solcreme, solbriller og passende tøj, når de går udendørs.

Det har vist sig, at forsyningen af ​​stoffer som simvastatin kan reducere sygdommens sværhedsgrad. Selv om, som forekommer den kliniske fænotype under en mangel på cholesterol i embryogenese, bør administreres på dette tidspunkt (& Lanthaler Witsch-Baumgartner, 2015).

På den anden side kan et antagonistlægemiddel af den toksiske cholesterolprecursor, som er overskredet (7-dehydrocholesterol) også anvendes til at forhindre, at den øges. Vitamin E kosttilskud kan hjælpe.

Andre specifikke medikamenter kan være nyttige for symptomer såsom opkastning, gastroøsofageal refluks eller forstoppelse.

Kirurgi eller bøjler kan være nødvendigt, hvis der er fysiske deformiteter eller muskelproblemer forbundet med dette syndrom, såsom kløftpalat, hjertefejl, muskelhypotoni eller genitalændringer.

Afslutningsvis er det nødvendigt at fortsætte forskningen i dette syndrom, så der udvikles mere effektive og specifikke behandlinger.

referencer

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L .; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. og Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz syndrom. Præsentation af et tilfælde med biokemisk diagnose. Medical Gazette of Espirituana, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz syndrom. (N.D.). Hentet den 6. juli 2016 fra National Organization for Rare Disorders (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitz syndrom. (N.D.). Hentet den 6. juli 2016 fra University of Utah, Health Sciences.
4. Smith-Lemli-Opitz syndrom. (N.D.). Hentet den 6. juli 2016, fra Counsyl.
5. Smith-Lemli-Opitz syndrom. (5. juli 2016). Hentet fra Genetics Home Reference.
6. Steiner, R. (1. april 2015). Smith-Lemli-Opitz syndrom. Hentet fra Medscape.
7. Tint, G.S., Irons, M., Elias, E.R., et al. (1994). Defekt kolesterolbiosyntese associeret med Smith-Lemli-Opitz syndromet. N Engl J Med, 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M. & Lanthaler, B. (2015). Fødselsdag for et syndrom: 50 års jubilæum for Smith-Lemli-Opitz syndrom. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.