Waardenburg syndrom Symptomer, årsager, behandling



den Waardenburg syndrom (SW) Det er en sygdom i genetisk oprindelse klassificeret som en type neurocristopathy (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodriguez Alvarez og Virguez, 2010).

Dens kliniske karakteristika er defineret ved tilstedeværelsen af ​​døvhed eller hørenedsættelse, unormal pigmentering af øjnene, hår eller hud og forskellige ansigtsudtryk ændringer (Vázquez Rueda, Blesa Sanchez Nunez Nunez y Galán Gómez, 1998).

Denne sygdom er karakteriseret ved omfattende symptomatisk variabilitet så findes flere typer: type I, type II, type III (syndrom Klein-Waardenburg eller psudo Waardenburg) og type IV (syndrom Shah-Waardenburg) (Parpar Tena 2016 ).

På etiologisk niveau har Waardenburgs syndrom et autosomalt dominerende arvelighedsmønster (Lattig og Tamayo, 1999). Det er normalt forbundet med specifikke mutationer i generne EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 og MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosen er lavet ud fra forskellige større og mindre kliniske kriterier. Det er imidlertid nødvendigt at udføre flere supplerende laboratorietests (Lalliré et al., 2010).

Der er ingen kur eller specifik behandling for Waardenburg syndrom (Lalliré et al., 2010).

Intervention med denne betingelse normalt fokuserer på behandlingen af ​​hørelse lidelser (kirurgiske procedurer, cochlear implantater, etc.), taleterapi og neuropsykologisk rehabilitering, foruden psykologisk (Castro Perez Sanabria Negrin, Torres Capote, IvirucU Tielves og Gonzalez Serrano , 2012, Parpar Tena, 2016).

Karakteristika for Waardenburg syndrom

Waardenburg syndrom er en genetisk lidelse med medfødt karakter, hvis tegn og symptomer har tendens til at variere meget blandt de berørte (National Organization for Rare Disorders, 2015).

De mest almindelige funktioner omfatter karakteristiske ansigts abnormiteter, ændring af pigmentering af huden, øjne eller hår og døvhed (National Organization for Rare Disorders, 2015).

I den medicinske litteratur anses dette syndrom normalt for en type genodermatosis eller neurocristopathy (Touraine, 2008).

Udtrykket genodermatose henviser til et bredt sæt sygdomme præget af tilstedeværelsen af ​​anomalier og kutane ændringer af genetisk oprindelse (Falcón Lincheta, 2016).

Endvidere omfatter udtrykket neurocristopathy refererer til en gruppe af sygdomme, der følger af abnormiteter og defekte udviklingsprocesser under migrering og differentiering af celler af neural crest under svangerskabet (Espinosa og Alonso Calderon, 2009).

Crista neuralis er en embryonisk dannet af et stort sæt af udifferentierede celler, hvis udvikling vil føre til dannelsen af ​​kraniofaciale og neuronale og gliale celler til dannelse af meget af den (Diaz Hernandez og Mendez Herrera, 2016) nervesystem struktur.

Mellem svangerskabsuge 8 og 10 begynder processen for migration af cellerne, der udgør neuralkammen, normalt (Vázquez Rueda et al., 1998).

Når forskellige patologiske faktorer eller genetiske anomalier forstyrre denne proces kan der forekomme betydelige kognitive og / eller fysiske abnormiteter, såsom Waardenburg syndrom (Vázquez Rueda et al., 1998).


Dette syndrom blev først beskrevet af genetiker og hollandsk øjenlæge Petrus Johannes Waardenburg i 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otano Placencia, Ramirez Ramos Sosa og Cruz, 2011).

I sin kliniske rapport henviste han til de vigtigste kliniske egenskaber (Parpar Tena, 2016):  

  • Dittopia cantorum
  • Nasal hyperplasi
  • Ocular pigmentarændringer
  • Variabel døvhed
  • Anonym pigment hår

Efterfølgende analyser identificerede en stor klinisk variabilitet i Waardenbur syndrom. Derudover associerede Mckusick dette syndrom med andre lignende kliniske kurser, såsom Hirschsprungs sygdom (Vázquez Rueda et al., 1998).

På nuværende tidspunkt anses det for en sjælden tilstand, der forekommer med varierende grader af hørenedsættelse hvilket kan forårsage store ændringer i læring og videreudvikling af den berørte person (Castro Pérez et al., 2011).

Prognosen for Waardenburg syndrom er gunstig, selvom den kan være forbundet med signifikant morbiditet og dødelighed relateret til medicinske komplikationer, især intestinal (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Statistik

Det vurderes, at forekomsten af ​​Waardenbur syndrom er 1 tilfælde pr. 40.000 mennesker over hele verden (Genetics Home Reference, 2016).

Siden dets opdagelse er omkring 1.400 forskellige tilfælde blevet beskrevet i den medicinske og eksperimentelle litteratur (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det ser ud til at påvirke mænd og kvinder ligeligt. Ingen foreninger identificeret med geografiske regioner eller bestemte etniske grupper og racergrupper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Waardenbug syndrom repræsenterer 2-5% af alle diagnosticerede tilfælde af medfødt høretab (Genetics Home Reference, 2016).

Selvom flere kliniske kurser er blevet identificeret, er type I og II de mest almindelige. Type III og IV er sjældne (Genetics Home Reference, 2016).

Tegn og symptomer

Waardenburg syndrom er karakteriseret ved tre fundamentale ændringer: kraniofaciale abnormiteter, pigmentdannende abnormiteter og døvhed (National Organization for sjældne Disroders 2016; Lalliré et al, 2010; Lattig og Tamayo, 1999.):

Kranier-ansigtsforstyrrelser

  • Dittopia cantorum: Den indre vinkel af øjnene præsenterer normalt et arrangement forskudt mod lateralområdet.
  • hipertelorismo: Afstanden mellem begge øjne er normalt større end normalt.
  • Cleft lip: sprækker eller spalt beliggende i et eller flere områder af overlæben.
  • synophrys: øjenbrynene præsenterer normalt en kontinuerlig udvikling uden nogen adskillelse eller frit hårområde.
  • Nasal hypoplasi: næsebroen præsenterer normalt en bred struktur med nogle underudviklede områder eller en form for misdannelse.

Pigmentære anomalier

  • øjne: de viser normalt et signifikant fald i deres farve eller pigmentering. Det er almindeligt, at en eller begge har en meget klar blålig nuance. Det er også muligt at identificere en variabel heterochromi, hvilket resulterer i forskellige tonaliteter mellem begge øjne.
  • hår: Det er præget af for tidlig udvikling af canitis eller tab af pigmentering. Hovedets hoved, øjenbryn eller øjenvipper får en hvid farve. Et tuft eller lokaliseret område af hvidt hår (poliosis) ses ofte.
  • hud: Selv om det er sjældent, er det muligt for visse individer at observere misfarvede områder på huden med hvidt udseende (vitiligo). Abnormiteter i bindevævsudvikling kan også forekomme.

Medfødt døvhed

Et andet af de centrale medicinske fund i Waardenburg syndrom er tabet af høreevne og skarphed.

Det mest almindelige er at identificere en variabel grad af døvhed eller sensorineural høretab hos de berørte..

Udtrykket sensorineural høretab Det refererer til et høretab som følge af indre kvæstelser på de nerveender førende auditiv information fra det indre øre til hjernen centre (National Institutes of Health, 2016).

Har du forskellige kliniske kurser?

Waardenburgs syndrom er klassificeret i 4 grundtyper baseret på det kliniske forløb og de specifikke symptomer, der er til stede hos de ramte personer (Castro Pérez et al., 2011):

  • Type I: denne subtype er defineret af tilstedeværelsen af ​​alle de ændringer, der er relateret til kranio-facial struktur og okulært pigment. Ca. 25% af de berørte har en form for sensorinær døvhed.
  • Type II: Ocular og facial anomalies er mindre almindelige i denne subtype. Mere end 70% af de berørte udvikler sensorisk døvhed og har ikke dystopia cantorum.
  • Type III (Waardenburg-Klein Syndrome): Dens kliniske kursus svarer til type I. Derudover har de berørte patienter nogle muskuloskeletale og neurologiske abnormiteter. Det er almindeligt at observere mikrocefalier eller intellektuelle handicap.
  • Type IV (Waardenburg-Shah syndrom): Type I egenskaber er normalt forbundet med tilstedeværelsen af ​​andre anomalier såsom medfødt megacolon.

årsager

Waardenbuug syndrom har en medfødt oprindelse forbundet med forskellige genetiske ændringer (Lattig og Tamayo, 1999). 

Analysen af ​​tilfælde har tilladt at placere disse anomalier i generne: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 og MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Dette sæt gener synes at være involveret i udvikling og dannelse af forskellige celletyper, herunder dem der er ansvarlige for produktionen af ​​melanocytter (Genectics Home Reference, 2016).

Melanocytter er ansvarlige for at producere melanin, et pigment, som bidrager til farvning af øjne, hår eller hud (Genectics Home Reference, 2016).

Afhængigt af de forskellige kliniske kurser kan vi identificere forskellige genetiske ændringer (Genectics Home Reference, 2016):

  • Type I og Type III: PAX3-gen.
  • Type II: MITF og SNAI2 gener.
  • Type IV: ges SOX10, EDN3 og EDNRB.

diagnose

Som vi indikerede i den oprindelige beskrivelse, udføres Diagnosis of Waardenbug syndrom baseret på flere store og mindre kriterier (Llalliré et al., 2010):

Store kriterier

  • Tab af høreevne forbundet med sensorineural døvhed.
  • Ændring af pigmentering og farvning af øjnene: blå iris, bicolour iris og / eller heterochromia.
  • Ændring af hårpigmentering: hvidt hår på hovedet, øjenbryn, øjenvipper osv..
  • Spaltelæbe.
  • Dittopia cantorum.

Mindre kriterier

  • Ændring af hudpigmentering.
  • For tidlig udvikling af gråt hår.
  • Kontinuerlig udvikling af øjenbrynene.
  • Unormalt bred næsebro.

For at etablere en endelig diagnose er det vigtigt at identificere tilstedeværelsen af ​​to hovedkriterier eller mindst en større og to mindre.

Derudover er det nødvendigt at anvende nogle komplementære tests: biopsi, audiometri eller genetiske tests (Lalliré et al., 2010).

behandling

Der er ingen kur mod Waardenbug syndrom, selv om symptomatiske tilgange kan anvendes.

Behandlingen af ​​de hyppigste tegn og symptomer kræver normalt medicinsk intervention af hudlæger og oftalmologer.

På den anden side kan et cochleært implantat i tilfælde af behandling af sensorinær døvhed udføres ledsaget af en logopedisk og neuropsykologisk intervention..

referencer

  1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P., og Ramos Cruz, M. (2011). Waardeburg syndrom. Variabilitet i en familie i Sandino, Pinar del Río, Cuba. Rev. Medicinsk videnskab.
  2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., & González Serrano, H. (2012). Waardenburgs syndrom: handicap og fysisk udseende, dets forbindelse med akademiske præstationer og sociale relationer. Rev. Medicinsk videnskab.
  3. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurochistopathies og Hirschsprungs sygdom. Cir. Pediatr, 25-28.
  4. Genetics Home Reference. (2016). Waardenburg syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
  5. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Waardenburg syndrom.
  6. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Waardenbug syndrom. Arch. Oftal. B. Aires. .
  7. NIH. (2016). Waardenburg syndrom. Hentet fra MedlinePlus.
  8. NORD. (2016). Waardenburgs syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
  9. Parpar Tena, S. (2016). Waardenburg syndrom. Præsentation af et tilfælde med pigmentær glaukom. Rev. Mex. Oftalmol.
  10. Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shah syndrom. Hentet fra Orphanet.
  11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., & Galán Gomez, E. (1998). Waardenbug syndrom og Hirschsprungs sygdom. En Esp Pædiatr.